虫媒对杀虫剂的抗药性是--个重要的全球性卫生问题。全世界有40％的人口受到由按蚊所传播的疟疾的威胁，而携带这些疟疾杆菌的虫媒对DDT的抗药性越来越强。发表在2002年9月27日的《科学》（Science）杂志的--篇科研论文指出：至少在某些果蝇品系如Drosophila melanogaster中，单个基因的过度转录可导致低至中度DDT抗药性的产生。

研究人员采用生物芯片技术检测了全部90个P450基因的活性，这些基因主要参与调控包括化学物解毒在内的代谢功能。他们集中研究了两株D. melanogaster果蝇,发现不仅DDT抗性与P450基因Cyp6g1的过度表达相--致，而且这种表达上调还导致了对另外两种同样针对Cyp6g1基因区域的杀虫剂的抗药性。

研究人员对两个DDT抗性果蝇株进行了测序，发现其突变形式相同，即均在Cyp6g1基因上游插入了Accord转位因子（该因子是可迅速插入新基因组特定区域的小DNA片段）。这种上游基因的插入可影响下游基因的转录频率，继而影响解毒酶的生成量。他们还发现这种插入存在于来自不同地区的20种DDT抗性果蝇株中。科研小组成员之--Tom Wilson（科罗拉多州立大学昆虫学家）解释说，最为可能的情况是，抗药性的产生起源于"多年前的单个基因突变事件"，随后在全球广泛传播。

研究人员通过插入--个由热休克驱动因子控制的Cyp6g1基因拷贝，从而使--个易感的果蝇株对DDT产生了抗药性。暴露于热刺激后，这些果蝇株Cyp6g1基因的转录率是非转基因果蝇株的100倍，并对DDT产生了抗药性。研究小组认为这--结果意味着"Cyp6g1基因的过度表达是引起P450介导的DDT抗药性产生的必要和充分的条件。"

但是加州大学进化和生态学助理教授David Begun评论认为虽然对于所构建的该转基因果蝇来说Cyp6g1基因的表达上调是DDT抗药性产生的充分条件，但他并不同意实验显示Cyp6g1基因表达的上调是对DDT抗药性的必要条件。他说："这--研究很可能仅揭示了DDT抗性部分机制的某--方面。"

Mayo临床癌症中心的助理教授Amy H. Tang在对高抗药性的D. melanogaster果蝇株的研究中发现，在Accord片断插入的同--上游位置插入--个反转座子，也可以上调Cyp6g1基因的表达。然而，当Tang利用缺失该反转座子的重组体进行实验时却发现，尽管象预计的那样缺失Cyp6g1基因的表达上调，但该实验株仍然表现出高度的DDT抗药性。

Tang同意Cyp6g1基因的表达上调可导致低至中等程度的DDT抗性，同时她也认为在她所研究的株系中，Cyp6g1基因的表达上调显然不是引发DDT高度抗药性的必要条件。她说："更为可能的是，单单解毒酶本身的过量表达并不足以导致我们所观察到的DDT高度抗药性。我们的实验结果提示除了P450解毒酶以外，DDT抗药性的产生存在多种机制。

--Anne M. Rosenthal

译自 EHP 111:A272(2003)张霞 译 顾祖维 审校